Gyrke bolest: uzroci, simptomi, liječenje

Glikogenoza tipa 1 prvi put je opisala 1929. godine od strane Girkea. Bolest se javlja u jednom slučaju od dvjesto tisuća novorođenčadi. Patologija utječe i na dječake i djevojčice. Zatim ćemo pogledati kako se manifestira Girkeova bolest, što je to, koja se terapija koristi.

Opće informacije

Unatoč relativno ranom otkrivanju, samo 1952. godine, Corey je dijagnosticiran enzimski nedostatak. Nasljeđivanje patologije je autosomno recesivno. Girkeov sindrom je bolest nad kojom su jetrene stanice i bubrezi bubrenja ispunjeni glikogenima. Međutim, ove rezerve nisu dostupne. To je indicirano hipoglikemijom i nedostatkom povećanja koncentracije glukoze u krvi kao odgovor na glukagon i epinefrin. Girkeov sindrom je bolest popraćena hiperlipemijom i ketozom. Ovi znakovi su karakteristični za stanje tijela s nedostatkom ugljikohidrata. Istovremeno u jetri, crijevnom tkivu, bubrezima postoji slaba aktivnost glukoza-6-fosfataze (ili je potpuno odsutna).

Tečaj patologije

Kako se razvija Girkeov sindrom? Bolest je uzrokovana nedostatkom enzimskog sustava jetre. Pretvara glukoza-6-fosfat u glukozu. S nedostatkom, i glukoneogeneza i glikogenoliza su poremećeni. To zauzvrat izaziva hipertrigliceridemiju i hiperurikemiju, mliječnu acidozu. Jetra akumuliraju glikogen.

Girkeova bolest: biokemija

U enzimskom sustavu koji pretvara glukoza-6-fosfat u glukozu, uz sebe, postoje još najmanje četiri podjedinice. To uključuje, osobito, regulacijski spoj Ca2 (+) - vezujućeg proteina, translocaze (proteini nosača). Sustav sadrži T3, T2, T1, osiguravajući transformaciju glukoze, fosfata i glukoza-6-fosfata kroz membranu retikuluma endoplazme. Postoje određene sličnosti u tipovima koje ima Hirkeova bolest. Klinika za glikogenezu Ib i Ia je slična, pa se provodi biopsija jetre kako bi se potvrdila dijagnoza i točno utvrdila defekt enzima . Istražena je i aktivnost glukoza-6-fosfataze. Razlika u kliničkim manifestacijama između glikogeneze tipa Ib i Ia je da u prvom trenutku postoji prolazna ili konstantna neutropenija. U posebno teškim slučajevima, agranulocitoza počinje razvijati. Neutropenija je popraćena disfunkcijom monocita i neutrofila. U svezi s tim, povećava se vjerojatnost kandidijaze i stafilokoknih infekcija. Pojedini pacijenti razvijaju upale u crijevima, slično Crohnovoj bolesti.

Znakovi patologije

Prije svega treba reći da se u novorođenčadi, dojenčadi i starijoj djeci, Girkeova bolest različito očituje. Simptomi se manifestiraju u obliku hipoglikemije posta. Međutim, u većini slučajeva, patologija je asimptomatska. To je zbog činjenice da dojenčad često prima hranu i optimalnu količinu glukoze. Bolest Girke (fotografija oboljelih može se naći u medicinskim referentnim knjigama) često se dijagnosticira nakon poroda nekoliko mjeseci kasnije. Dijete tako otkriva hepatomegalija i povećani abdomen. Temperatura subfebrila i otežano disanje bez znakova infekcije također mogu pratiti Girkeovu bolest. Uzroci potonje - mliječne acidoze zbog neadekvatne proizvodnje glukoze i hipoglikemije. Tijekom vremena, interval između hranjenja se povećava i postoji produlji noćni san. U tom se slučaju primjećuje simptomi hipoglikemije. Trajanje i težina počinje postepeno porasti, što zauzvrat vodi do metaboličkih poremećaja sistemskog tipa.

efekti

U nedostatku liječenja zabilježene su promjene u pojavljivanju djeteta. Osobito su karakteristična hipotrofija mišića i koštane srži, usporavanje fizičkog razvoja i rasta. Tu su i masni naslage ispod kože. Dijete počinje nalikovati pacijentu koji ima Cushingov sindrom. Istovremeno, ne postoje kršenja u razvoju društvenih i kognitivnih sposobnosti, ako mozak nije bio oštećen tijekom ponovljenih hipoglikemičnih napada. Ako se hipoglikemija postupa i dijete ne prima potrebnu količinu ugljikohidrata, kašnjenje u fizičkom razvoju i rastu postaje jasno izraženo. U nekim slučajevima, djeca s hipoglikozom tipa I umiru zbog plućne hipertenzije. Ako je funkcija trombocita uznemirena, ponovljeno je nazalno krvarenje ili krvarenje nakon zubne ili druge kirurške intervencije. Poremećaji se opažaju u adheziji i agregaciji trombocita. Također, oslobađanje ADP-a kao odgovor na kontakt s kolagenom i adrenalinom je oštećen. Sustavne metaboličke smetnje izazivaju trombocitopatiju koja nestaje nakon terapije. Proširenje bubrega otkriva se ultrazvukom i izlučevinom urografije. U većini bolesnika nema značajnog oštećenja bubrega. Istodobno je samo povećanje brzine glomerularne filtracije. Najozbiljniji slučajevi popraćeni su tubulopatijom s glukozuri, hipokalemijom, fosfatijom i aminokidurijom (tipa Fanconijeva sindroma). U nekim slučajevima adolescenti imaju albuminuriu. Mladi ljudi imaju oštećenje bubrega teškim putem s proteinurija, povišenim krvnim tlakom i smanjenjem klirensa kreatinina, što je posljedica intersticijske fibroze i glomeruloskleroze žarišne segmentne prirode. Svi ovi poremećaji izazivaju terminalni zatajenje bubrega. Veličina slezene ostaje unutar normalnih granica.

Adenoma jetre

Oni se javljaju u mnogim pacijentima iz raznih razloga. U pravilu se pojavljuju u dobi od 10 do 30 godina. Oni mogu biti zloćudni, krvarenje od adenoma je moguće. Ove formacije na scintigrama prikazane su u obliku područja smanjene akumulacije izotopa. Za otkrivanje adenoma koristi se ultrazvuk. U slučaju sumnje na malignu novotvorinu koriste se više informativni MRI i CT. Omogućuju nam da promatramo transformaciju jasne ograničene formacije male veličine u veće s dovoljno nejasnim rubovima. Preporuča se periodičko mjerenje u serumskim razinama alfa-fetoproteina (marker raka jetrenih stanica).

Dijagnostika: obvezno istraživanje

Pacijenti se mjere razine mokraćne kiseline, laktata, glukoze, aktivnosti jetrenih enzima na prazan želudac. U dojenčadi i novorođenčadi koncentracija glukoze u krvi nakon 3-4 sata postaje smanjena na 2,2 mmol / l ili više; S trajanjem od više od četiri sata, koncentracija je gotovo uvijek manja od 1,1 mmol / l. Hipoglikemija je popraćena značajnim povećanjem laktata i metaboličke acidoze. Serum je obično mutan ili sličan mlijeku zbog vrlo visoke koncentracije triglicerida i umjereno povećane razine kolesterola. Također postoji povećanje aktivnosti AlAT (alanin aminotransferaza) i AsAT (aspartame aminotransferaza), hiperuricemija.

Provokativni testovi

Za razlikovanje tipa I od ostalih glikogenoza i precizno određivanje defekta enzima u dojenčadi i starijih osoba, razina metabolita (masne kiseline, glukoza, mokraćna kiselina, laktat, ketonska tijela), hormoni (STH (somatotropni hormon), kortizol, adrenalin, glukagon , Inzulin) nakon glukoze i na prazan želudac. Istraživanje se provodi prema određenoj shemi. Dijete dobiva glukozu (1,75 g / kg) oralno. Nadalje, krv se izvuče svakih 1-2 sata. Brzina se mjeri koncentracija glukoze. Posljednja analiza uzima se najkasnije šest sati nakon unosa glukoze ili kada se sadržaj smanjuje na 2,2 mmol / l. Također provodi provokativni test s glukagonom.

Posebna istraživanja

Tijekom ovih se obavlja biopsija jetre. Također se istražuje glikogen: njegov sadržaj je značajno povećan, ali struktura je unutar granica norme. Mjerenje aktivnosti glukoza-6-fosfataze u uništenim i cjelovitim mikrosomima jetre provodi se. Oni su uništeni ponovnim zamrzavanjem i odmrzavanjem biopata. U pozadini tipa Ia glikogeneze, aktivnost se ne određuje niti u uništenim niti cijelim mikrosomima, u tipu Ib - u prvom je normalna, au drugoj je značajno smanjena ili odsutna.

Girkeova bolest: liječenje

Kod glikogenoze tipa I, metabolički poremećaji povezani s neodgovarajućom proizvodnjom glukoze pojavljuju se nakon jela nekoliko sati kasnije. S produljenim izgladnjivanjem poremećaji se značajno povećavaju. U vezi s tim, liječenje patologije svodi se na povećanje hranjenja djeteta. Cilj terapije je spriječiti pad glukoze ispod 4,2 mmol / l. Ovo je granična razina na kojoj se potiče izlučivanje protuupalnih hormona. Ako dijete dobije pravovremenu količinu glukoze, smanjuje se veličina jetre. Laboratorijski pokazatelji u ovom su slučaju blizu normalne, a psihomotorni razvoj i rast stabilizirani, krvarenje nestaje.